Nature Medicine重磅!老激素焕发新生命-甲状腺素有望成为肺纤维化的治疗药物

热烈祝贺旅美科协康州分会会长、耶鲁大学肺病、危重症和睡眠医学中心研究员余国营博士为第一作者的突破性研究成果于2017年12月4日在线发表

肺纤维化是一种慢性演进致死性的间质性肺病,每年约100万患者死于此病,且患者中位生存期仅为3~4年。其病因尚未明确,与多种因素相关,如遗传性疾病、自身免疫性疾病、毒素和化学物质的环境暴露、药物和同位素辐射等,以及无明显诱因而在疾病后期形成的特发性肺纤维化(IPF)。尽管,近些年进行了大量的研究工作,但其发病机制仍不清楚,临床上尚无有效安全的肺纤维化干预逆转的手段和药物。

近日,由耶鲁大学肺病研究员余国营博士及其合作者共同完成的一项创新性研究项目取得了突破性进展,首次揭示了甲状腺素(TH)在肺纤维化防治中的重要作用和相关的分子机制,不仅为肺纤维化治疗带来了新的曙光,而且为甲状腺素的研究和应用开辟了新的领域。其研究成果“Thyroid hormone inhibits lung fibrosis in mice by improving epithelial mitochondrial function”(甲状腺激素通过改善上皮细胞线粒体功能逆转小鼠肺纤维化)于2017年12月4日在国际顶级医学杂志《Nature Medicine》在线发表。


在本研究中,余国营博士及其合作者首先发现了:在特发性肺纤维化患者的肺组织中,碘甲腺原氨酸II型脱碘酶(DIO2)的活性和表达水平显著高于对照人群,并与疾病程度显著相关,该酶在正常人体内甲状腺素T4转化为T3起关键性作用;在博莱霉素诱导的肺纤维化动物模型中,DIO2敲除小鼠会产生更为严重的肺纤维化;雾化给予甲状腺素T3治疗,可增加两种不同诱因导致的肺纤维化小鼠的存活率,并逆转其肺纤维化;给予甲状腺素受体模拟物(Sobetirome)也可减弱博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。本研究还近一步探讨了其可能的分子机制,甲状腺素通过增加线粒体自噬作用中的转录调控因子PGC-1a和下游基因PINK1的表达,促进线粒体生物合成,从而减轻线粒体损伤所带来的的肺泡上皮细胞凋亡。本研究成果不仅揭示了甲状腺素具有潜在的防治肺纤维化的重要作用,为进一步的临床试验奠定了基础。同时,为甲状腺素的作用开辟了新的研究和应用领域。


余国营博士及本研究的通讯作者耶鲁医学院肺病、危重症和睡眠医学科主任Naftali Kaminski博士表示,下一步将启动评估甲状腺素作为人类特发性肺纤维化及相关病症治疗疗效及可行性的临床试验,一旦成功,具有重要的社会意义和广阔的应用价值。尤其是,在空气污染导致肺病疾病日益多发且严重的国家和地区,该项目的研究尤为重要。

Schematic of a model of the antifibrotic effect of TH via its restoration of mitochondrial homeostasis and function in AECIIs

原文下载:https://www.nature.com/articles/nm.4447

Thyroid hormone inhibits lung fibrosis in mice by improving epithelial mitochondrial function, Nature Medicine doi:10.1038/nm.4447

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